第1集
大唐盛世，长安有一家鼎鼎大名的大药房──济世堂。大药房的少东家，是一位风流潇洒、绝顶聪明、天性叛逆的少年。他的名字叫──沉诓(吴宗宪饰演)。沉家世代行医，沉诓之父沉贤曾任皇家御医，是长安城尽人皆知的“药到病除”。沉老先生原本盼著独生爱子继承家业、发扬家学，谁知沉诓天性叛逆，不爱按条条框框研读医书，立志要做一位专治心病的“猜心妙手”。沉诓和太子(陈小春饰演)是好朋友，太子即将登基为皇上，压力过大逃离宫中，沉诓为了让太子心情变好，带他去喝酒吃螃蟹，没想到太子竟然对海鲜过敏，一颗头肿得像猪头一样，气急败坏的去济世堂找沉诓算帐，太子不敢回宫，只好躲在济世堂疗养，并吩咐沉诓不得宣扬此事。怎知庞公公得知太子失踪，用死来要胁沉诓说出太子下落，沉诓不得已只好说出来。沉诓在大街上巧遇一姑娘紫云(苗圃饰演)，两人不打不相识，原来紫云的父亲是安西督护府卢将军，和沉诓之父是世交。紫云此行带著父亲的信而来，原来两家有意让沉诓和紫云成亲…
第2集
因为沉诓得罪了太子，大家都估摸著太子随时会取沉诓的人头。紫云看沉诓闷闷不乐，带他出去酒谈心，两人都醉到被人抬回沉家。沉家门外一女子哭著要循短见，说是因为沉诓始乱终弃，但沉诓并未见过这名女子，见女子手中握一信物，竟是太子之物。沉诓责备太子在外风流快活却留下自己的名字，还再次帮太子和这名女子牵线共度良宵。太子又失踪了，庞公公又带著大队人马去找沉诓要人，沉诓无意出卖太子，却被紫云搅局，沉诓不得已只好带著大家去昨日那间小院，没想到太子不见了，那女子竟然倒卧在床上气绝…
第3集
沉诓以杀人罪嫌被抓进大牢，苦思到底是怎么一回事。原来一切都是一个骗局，太子为了报螃蟹之仇，听了庞公公的建议，想要整一整沉诓，但此时却不知开如何收尾了。聪明的沉诓想通这一切的不合理之处，知道自己是被整了，决定也陪他们好好玩一玩。但是紫云可就没想通这一切，她潜入大牢想要救沉诓，但沉诓反而叫她快点回家不要来闹事，紫云被他气得跳脚。庞公公又陷一计，让沉诓自己越狱，因被背负著杀人罪，肯定逃得远远的，没想到沉诓一离开大牢，就前往皇宫找太子算帐，太子将计就计，想测试一下沉诓对自己的忠诚度…
第4集
太子终于确信沉诓对自己是忠心不二的，派人将沉诓送回家里。待沉诓醒后，父亲和紫云把真相告诉沉诓，但沉诓竟误会玩笑背后暗藏著谋朝篡位的大阴谋。太子顺水推舟安排下出真假太子的惊魂游戏，沉诓又大义凛然要为国除奸，结果演绎出一幕扣人心弦的“荆轲刺秦”。待一切真相大白，沉诓才恍然明白自己聪明反被聪明误，但此一局中，太子知道了沉诓的忠心，沉诓和紫云也确认的彼此在心中重要的地位。太子终于封给了沉诓他最想要的四个字「猜心妙手」…
第5集
沉诓虽和紫云互相确认过彼此的心意，但是沉诓一想起结婚这种终身大事，不免又迟疑了起来，对紫云爱理不理，紫云受不了这种窝囊气，带著朱珠喝遍整个长安城，沉诓又对紫云不放心，跟著出去找，反被一江湖刀王胡一刀(徐锦江饰演)所伤。胡一刀乃快刀门的帮主，此次来到长安城，为的是替师父清理门户，他的同门师兄弟萧十二是长安城的恶霸，武功高强但为人心数不正。胡一刀要和萧十二比武，并立下誓言说如果自己输了愿自断右臂…
第6集
紫云被沉诓气极了，准备收拾行李回大草原去，被珠朱阻止。胡一刀被萧十二的人马突袭，小石头救了他，告诉他自己的身世，原来小石头的爹就是被萧十二用奸计所杀，害他独自再长安城流浪三年，小石头恳请胡一刀一定要帮自己报仇。太子已经登基做了皇帝，宫廷的生活实在让他闷的不得了，他拿的五万两银子给沉诓，要沉诓也帮他下注。胡一刀终究逃不过萧十二的毒手，被废了右掌，幸亏小石头机灵，立刻找沉诓父亲医治…
第7集
紫云和珠朱偷偷把胡一刀带走，想趁机引出萧十二。萧十二果然找著胡一刀，并和他立下生死状，说为求比武公平，当天会自缚右手用左手使刀，殊不知萧十二早用左手练就一套刀法，准备在比武当天置胡一刀于死地。胡一刀在沉贤的医治下，復原的相当迅速，但是胡一刀刀伤虽好，心理却生了病，他无法克服萧十二在他心理造成的障碍，无法拔刀。皇上宣胡一刀进宫耍刀，但他在皇上面前竟然无法拔刀且昏倒…
第8集
胡一刀对沉诓娓娓道来自己和萧十二的过去，两人拜同一师父，萧十二的武功一直以来都比胡一刀厉害，但是萧十二为人心数不正，所以师父最后将掌门之位传给胡一刀，并要他剷除萧十二这一祸害。沉诓听完胡一刀的话，知道他其实得的是心病。一天夜里，胡一刀在睡梦中竟然起床练刀，刀刀虎虎生风，大家看得都傻了，但是隔天起床，胡一刀完全不记得此事，还以为大家在唬他。沉诓更确定胡一刀患的是心病，并和家人联合起来演出一齣戏，想要逼胡一刀拔刀…
第9集
第一场戏失败，胡一刀还是无法拔刀，众人又和演第二齣戏，让胡一刀以为沉老先生遇到了「大悲禅师」，此人事上天派来帮助他打败萧十二的贵人，并传给他一把宝刀「屠龙刀」，但事实上大悲禅师是沉诓派人假冒，而屠龙刀也只是一把再普通不过的刀子，但是胡一刀如有神助，完全恢復了自信心，还上门找萧十二，告诉他自己伤已经痊癒，萧十二不用再用左手比武。萧十二听说胡一刀得到宝刀屠龙刀，趁夜去沉诓家偷出宝刀，胡一刀一早醒来发现刀子不见了，一心认为是刀神也不愿意帮他而沮丧，任凭沉诓说破了嘴也不相信这一切都是骗局…
第10集
胡一刀在最后关头终于出现在比武场地，并用自信心获得压倒性的胜利，长安城的居民都叫胡一刀杀了萧十二，这时庞总管出现，要抓萧十二回去治罪，因为他犯了太多伤天害理的事情。胡一刀要离开长安城，并带著小石头一起和众人道别。沉诓成了名副其实的「猜心妙手」，他的名声传遍全国各地，许多官家都想把自己的女儿嫁给沉诓，紫云知道了心里很不是滋味。这时一位李将军从关外来到沉家，他是紫云父亲卢将军的部属，带来一沉痛的消息，卢将军在关外被北胡人杀了…
