虽然SONY极力防止消息外泄，但还是有知情人士透露：托比·马奎尔和导演萨姆·雷米将悉数回归蜘蛛侠4，目前还不确定克里斯滕·邓斯特是否重回剧组，但SONY保证玛丽·简铁定现身第四集。
关于反派，知情人士说道：“当你知道谁是反派，你就会知道谁是扮演者。”暗示反派可能是Lizard蜥蜴博士(2，3集中帕克的老师康纳斯教授)，以及Man-Wolf狼人(第2集中玛丽·简的龙套宇航员未婚夫)。SONY还希望同时拍摄第4跟第5集，因为蜘蛛侠耗时耗力，同时凑集所有人并不容易。第4集计划先在2011年5月上映。
而蜘蛛侠外传:毒液还在剧本创创作阶段,第三集毒液扮演者托弗·戈瑞斯仍然是毒液的第一人选，即使他扮演的记者角色在第三集中已经死亡。保留这一角色是因为这位可爱的演员很好地演绎了一个让人怜悯的反派。
